LYFNUA 45 mg, comprimé pelliculé, boîte de 4 plaquettes de 14

Lyfnua est indiqué chez l'adulte dans le traitement de la toux chronique réfractaire ou inexpliquée.

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Liste des excipients.

Apnée obstructive du sommeil

Chez des patients présentant une apnée obstructive du sommeil (AOS) modérée à sévère (n = 19) et n'utilisant pas d'appareil à pression aérienne positive (PAP), gefapixant 180 mg une fois par jour au coucher était associé à une SaO2 moyenne plus faible et une SaO2 < 90 % sur une proportion moyenne de temps plus importante durant toutes les phases de sommeil par rapport au placebo. La pertinence clinique de ces observations pour l'utilisation de 45 mg de gefapixant deux fois par jour chez les patients atteints de toux chronique réfractaire (TCR) ou de toux chronique inexpliquée (TCI) associée à une AOS n'est pas connue. Chez les patients atteints d'AOS, un traitement approprié de l'AOS doit être envisagé avant de débuter le traitement par gefapixant.

Hypersensibilité

Le gefapixant contient un groupement sulfamide mais est considéré comme une non- sulfonylarylamine. Le gefapixant n'a pas été étudié chez les patients ayant des antécédentsd'hypersensibilité aux sulfamides , par conséquent, une hypersensibilité croisée avec une hypersensibilité aux sulfamides ne peut être exclue. Le gefapixant doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant une hypersensibilité connue aux sulfamides.

Infection aiguë des voies respiratoires inférieures

Le traitement par gefapixant doit être évalué et individualisé chez les patients qui développent une infection aiguë des voies respiratoires inférieures (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Troubles du goût

Des troubles du goût ont été très fréquemment rapportés dans les études cliniques. Chez la plupart des patients, ces effets indésirables ont disparu peu après l'arrêt du traitement par gefapixant (délai médian de 5 jours). Chez quelques patients, ces effets ont persisté pendant plus d'un an après l'arrêt du traitement (voir rubrique Effets indésirables).

Excipients

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient la dysgueusie (41 %), l'agueusie (15 %) et l'hypogueusie (11 %).

Liste des effets indésirables présentés sous forme de tableau

La sécurité du gefapixant a été évaluée dans deux études cliniques de phase III (COUGH-1 et COUGH-2) qui ont inclus un total de 1 369 patients traités avec du gefapixant (15 mg ou 45 mg deuxfois par jour) (voir rubrique 5.1). La durée d'exposition au gefapixant était de 52 semaines.

Les effets indésirables rapportés avec le gefapixant lors des études cliniques sont listés dans le tableau ci-dessous par classes de système d'organes MedDRA et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), peu fréquent (≥1/1 000, <1/100), rare (≥1/10 000, <1/1 000) et très rare (<1/10 000).

Tableau 1 : Effets indésirables

* La dysgueusie a été fréquemment rapportée par un goût amer, un goût métallique ou un goût salé.

** La toux comprend des déclarations d'« aggravation », « exacerbation », « augmentation » de la toux ou « de toux accrue ».

Description de certains effets indésirables

Troubles du goût

Chez la majorité des patients ayant présenté des troubles du goût (dysgueusie, agueusie, hypogueusie et trouble du goût), ceux-ci sont survenus dans un délai de 9 jours à compter de l'instauration du gefapixant ; la majorité était d'intensité légère (65 %) à modérée (32 %). Les effets indésirables liés au goût se sont résolus chez 96 % des patients dont 25 % ont rapporté la résolution avant ou au moment de la dernière administration du gefapixant. Les troubles du goût ont persisté pendant plus d'un an après l'arrêt du traitement chez 1,6 % (7/447) des patients du groupe géfapixant et 12,8 % (6/47) des patients du groupe placebo. Ces effets indésirables ont entraîné l'arrêt du traitement chez 22 % des patients recevant du gefapixant. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ayant entraîné l'arrêt du traitement étaient la dysgueusie (9 %) et l'agueusie (4 %).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.

CONTACTER LE MEDECIN en cas de modification du goût, perte de goût ou diminution du goût, qui persiste même après l'arrêt du traitement.
FEMME EN AGE DE PROCREER : il est préférable d'UTILISER une méthode de contraception efficace pendant le traitement.
PRUDENCE en cas de conduite de véhicules ou d'utilisation de machines (étourdissements).

Grossesse

Aucune donnée n'est disponible sur l'utilisation du gefapixant chez les femmes enceintes. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets toxiques délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique Données de sécurité préclinique). Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation de Lyfnua pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de moyen de contraception.

Allaitement

Les données de pharmacodynamie/toxicologie disponibles chez l'animal ont montré que le gefapixant est excrété dans le lait maternel (voir rubrique Données de sécurité préclinique).

Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu.

Une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit d'arrêter/suspendre le traitement par Lyfnua en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement pour la femme.

Fertilité

Aucune donnée n'est disponible concernant l'effet du gefapixant sur la fertilité humaine. Chez le rat, aucun effet sur l'accouplement ou la fertilité n'a été observé avec le traitement par gefapixant (voir rubrique Données de sécurité préclinique).

Sur la base d'études in vitro (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques), des études adéquates d'interaction clinique ont été réalisées et aucune interaction cliniquement significative n'a été identifiée.

Population pédiatrique

Les études d'interaction ont uniquement été réalisées chez l'adulte.

Posologie

La dose recommandée de gefapixant est d'un comprimé de 45 mg par voie orale deux fois par jour, avec ou sans nourriture.

Oubli de dose

Les patients doivent être informés que, en cas d'oubli d'une dose, ils ne doivent pas prendre la dose oubliée et doivent poursuivre leur rythme habituel. Les patients ne doivent pas doubler la dose suivante ou prendre une dose supérieure à la dose prescrite.

Populations particulières

Sujets âgés (≥ 65 ans)

Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients âgés (voir rubriques Propriétés pharmacodynamiques et Propriétés pharmacocinétiques).

On sait que le gefapixant est éliminé en grande partie par les reins. Dans la mesure où les patients âgés sont plus susceptibles de présenter une diminution de la fonction rénale, le risque de survenue d'effets indésirables associés au gefapixant peut être plus élevé chez ces patients. La fréquence d'administration initiale doit être déterminée avec précaution.

Insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (DFGe < 30 mL/minute/1,73 m2) ne nécessitant pas de dialyse, une adaptation de la dose est nécessaire. La dose doit être réduite à un comprimé de 45 mg une fois par jour.

Aucune adaptation de la dose n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (DFGe ≥ 30 mL/minute/1,73 m2). Les données disponibles chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale nécessitant une dialyse sont insuffisantes pour formuler des recommandations posologiques (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Insuffisance hépatique

Aucune étude n'a été réalisée chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Cependant, étant donné que le métabolisme hépatique est une voie d'élimination mineure du gefapixant, aucune adaptation posologique n'est recommandée (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Population pédiatrique

Il n'existe pas d'utilisation justifiée de Lyfnua dans la population pédiatrique (moins de 18 ans) dans l'indication de la toux chronique réfractaire ou inexpliquée.

Mode d'administration

Voie orale.

Les comprimés doivent être avalés en entier et peuvent être pris au cours ou en dehors des repas. Les patients doivent être informés qu'ils ne doivent pas diviser, écraser ou croquer les comprimés.

Durée de conservation :

3 ans.

Précautions particulières de conservation :

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Sans objet.

Lors d'une étude clinique menée chez 8 sujets sains ayant reçu 1 800 mg de gefapixant deux fois par jour (40 fois la dose recommandée chez l'Homme) pendant une durée allant jusqu'à 14 jours, des cristaux composés de gefapixant ont été détectés dans les urines des participants. Aucun signe de

lésion rénale ou de l'appareil urinaire n'a été observé.

Dans les cas de surdosage rapportés au cours des études de phase III, aucun événement indésirable n'a été signalé.

En cas de surdosage, le patient doit faire l'objet d'une surveillance afin de détecter tout effet indésirable et des mesures d'assistance doivent être mises en place. Le gefapixant est partiellement éliminé par hémodialyse.

Classe pharmacothérapeutique : Autres antitussifs, Code ATC : R05DB29

Mécanisme d'action

Le gefapixant est un antagoniste sélectif du récepteur P2X3. Le gefapixant est également actif sur le sous-type de récepteur P2X2/3. Les récepteurs P2X3 sont des canaux ioniques sensibles à l'ATP présents sur les fibres C sensorielles du nerf vague des voies aériennes. Les fibres C sont activées en réponse à une inflammation ou à des irritants chimiques. L'ATP est libérée par les cellules de la muqueuse respiratoire en présence d'une inflammation. La liaison de l'ATP extracellulaire aux récepteurs P2X3 est perçue comme un signal de lésion par les fibres C. L'activation des fibres C, qui se traduit chez le patient par le besoin de tousser, initie le réflexe de la toux. Le blocage de la signalisation de l'ATP via les récepteurs P2X3 réduit l'activation excessive des nerfs sensoriels et la toux excessive induite par l'ATP extracellulaire.

Efficacité et sécurité clinique

L'efficacité de Lyfnua pour le traitement de la toux chronique réfractaire ou inexpliquée a fait l'objet de deux études de 52 semaines, multicentriques, randomisées, en double aveugle, contrôlées contre placebo, chez des adultes présentant une toux chronique soit réfractaire soit inexpliquée. La toux chronique réfractaire (TCR) était définie comme une toux associée à une comorbidité (par exemple, asthme, reflux gastro-œsophagien ou syndrome de toux d'origine des voies aériennes supérieures) et persistant malgré un traitement adéquat de la comorbidité. La toux chronique inexpliquée (TCI) était définie comme une toux non associée à une comorbidité malgré une évaluation clinique approfondie.

Le critère principal des deux études de phase III était d'évaluer l'efficacité de Lyfnua dans la réduction de la fréquence de la toux sur 24 heures par rapport au placebo. La réduction de la fréquence de la toux pendant la période d'éveil et de la qualité de vie spécifique à la toux constituaient des critères secondaires. Dans les deux études, les patients étaient randomisés pour recevoir deux fois par jour 45 mg ou 15 mg de Lyfnua ou le placebo. La période principale d'efficacité pour COUGH-1 (NCT03449134) durait 12 semaines et était suivie d'une période d'extension en aveugle de 40 semaines. La période principale d'efficacité pour COUGH-2 (NCT03449147) durait 24 semaines, suivie d'une période d'extension en aveugle de 28 semaines.

Les patients recrutés dans COUGH-1 et COUGH-2 étaient non-fumeurs à l'inclusion, ne recevaient pas d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC), avaient eu un diagnostic de TCR ou TCI, et présentaient une toux chronique depuis plus d'un an. Les patients étaient en majorité des femmes (75 %), de type caucasien (80 %), Européens (53 %), avec un âge moyen de 58 ans (intervalle : 19 à 89) et 7 % des patients avaient plus de 75 ans. Au total, 61,5 % des patients avaient reçu un diagnostic de TCR, 38,5 % avaient un diagnostic de TCI et l'ancienneté moyenne de la toux chronique était de 11 ans.

Fréquence de la toux

Dans COUGH-1 et COUGH-2, les patients traités par Lyfnua 45 mg deux fois par jour ont présenté une réduction significative de la fréquence de la toux sur 24 heures par rapport à ceux recevant leplacebo (Tableau 2). La réduction de la fréquence de la toux sur 24 heures a été observée à la semaine 4 et s'est maintenue tout au long de la période principale d'efficacité (12 semaines dans COUGH-1 et 24 semaines dans COUGH-2 ; Figure 1).

Le groupe gefapixant 15 mg deux fois par jour n'a pas présenté de réduction significative de la fréquence de la toux sur 24 heures dans les deux études.

Tableau 2 : Résultats de fréquence de la toux sur 24 heures avec Lyfnua 45 mg deux fois par jour (COUGH-1 et COUGH-2)

Figure 1 : Analyse de la fréquence de la toux sur 24 heures en fonction du temps pour Lyfnua 45 mg deux fois par jour (COUGH-1 et COUGH-2)

Qualité de vie spécifique à la toux

COUGH-2 a été spécifiquement conçue pour évaluer l'impact de Lyfnua sur la qualité de vie spécifique à la toux par rapport au placebo tel que mesuré par le Questionnaire de Leicester pour l'évaluation de la toux (LCQ ; les scores possibles vont de 3 à 21, un score élevé indiquant unemeilleure qualité de vie). Une augmentation ≥ 1,3 point du score LCQ total par rapport à l'inclusion était définie comme cliniquement significative. Dans COUGH-2, la probabilité d'avoir une amélioration cliniquement significative de la qualité de vie spécifique à la toux était significativement plus élevée dans le groupe de traitement par Lyfnua 45 mg que dans le groupe placebo selon les mesures à la semaine 24 (voir Tableau 3).

Tableau 3 : Qualité de vie spécifique à la toux pour Lyfnua 45 mg deux fois par jour (COUGH-2) : proportion de patients présentant une augmentation ≥ 1,3 point du score total LCQ à la semaine 24 par rapport à l'inclusion

Population pédiatrique

L'Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec Lyfnua (gefapixant) dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans le traitement de la toux chronique réfractaire ou inexpliquée (voir rubrique Posologie et mode d'administration pour les informations concernant l'usage pédiatrique).

La pharmacocinétique du gefapixant a été étudiée chez des adultes sains et chez des adultes présentant une TCR ou une TCI, et était similaire dans ces deux populations. L'aire sous la courbe (ASC) plasmatique moyenne à l'état d'équilibre et la concentration maximale (Cmax) étaient respectivement de 4,144 ng·h/mL et 531 ng/mL avec gefapixant 45 mg deux fois par jour. L'état d'équilibre est atteint en 2 jours, avec un ratio d'accumulation de 1,4 à 1,5.

Absorption

Après administration orale du gefapixant, le délai d'obtention des concentrations plasmatiques maximales (Tmax) était de 1 à 4 heures. L'augmentation de l'exposition est proportionnelle à la dose après administrations de doses multiples allant jusqu'à 300 mg deux fois par jour. La fraction absorbée du gefapixant est d'au moins 78 %.

Effet de la nourriture

Par rapport à l'administration à jeun, l'administration orale d'une dose unique du gefapixant 50 mg avec un repas standard riche en graisses et riche en calories n'a pas eu d'effet sur l'ASC ou la Cmax du gefapixant.

Distribution

Sur la base des analyses pharmacocinétiques de population, le volume de distribution moyen apparent à l'état d'équilibre est estimé à 138 L après administration orale d'une dose de 45 mg.

In vitro, le gefapixant montre une faible liaison aux protéines plasmatiques (55 %) et a un rapport sang/plasma de 1/1. Sur la base des études précliniques, le gefapixant a une faible pénétration dans le système nerveux central.

Biotransformation

Le métabolisme hépatique est une voie mineure d'élimination du gefapixant, via l'oxydation et la glucuronidation. Après administration orale de [14C] gefapixant, 14 % de la dose administrée a été retrouvée sous forme de métabolites dans l'urine et les fèces. Le gefapixant inchangé est le composant majeur du médicament retrouvé dans le plasma (87 %) et chaque métabolite circulant représentaitmoins de 10 % de la radioactivité totale détectée.

Élimination

L'excrétion rénale est la principale voie d'élimination du gefapixant, à la fois via la filtration rénale passive et les mécanismes de transport actif. Le gefapixant est retrouvé dans l'urine sous forme inchangée (~64 %) ou sous forme de métabolites (~12 %), et le reste est retrouvé dans les fèces sous forme inchangée (~20 %) ou sous forme de métabolites (~2 %). On estime que la sécrétion rénaleactive représente ≤ 50 % de l'élimination totale. In vitro, le gefapixant est un substrat des transporteurs MATE1, MATE2K, P-gp et BCRP. Le gefapixant a une demi-vie terminale (t½) de 6 à 10 heures.

Populations particulières

Insuffisance rénale

L'excrétion rénale est la principale voie d'élimination du gefapixant. Une insuffisance rénale légère ou modérée (DFGe ≥30 mL/minute/1,73 m2) n'a pas d'effet cliniquement significatif sur l'exposition au gefapixant.

Lors d'une analyse de pharmacocinétique de population portant sur des patients présentant une toux chronique réfractaire ou inexpliquée, les prévisions indiquaient une augmentation des valeurs moyennes d'ASC et de Cmax du gefapixant de respectivement 89 % et 54 % chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (DFGe < 30 mL/minute/1,73 m2) par rapport aux patients présentant une fonction rénale normale. Pour maintenir des expositions systémiques similaires à celles des patients avec une fonction rénale normale, une adaptation de la posologie est recommandée (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

Insuffisance hépatique

Le métabolisme hépatique est une voie d'élimination mineure. Après administration orale, la majeure partie de la dose est retrouvée sous forme inchangée dans l'urine (64 %) et les fèces (20 %). Aucune étude n'a été spécifiquement menée chez les patients insuffisants hépatiques dans la mesure où il est peu probable que l'insuffisance hépatique ait un effet cliniquement significatif sur l'exposition (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

Effets de l'âge, du poids corporel, du sexe et de l'origine ethnique

Sur la base d'une analyse de pharmacocinétique de population, l'âge, le poids corporel, le sexe et l'origine ethnique n'ont pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du gefapixant.

Interactions médicamenteuses

Effets d'autres médicaments sur la pharmacocinétique du gefapixant

Le métabolisme hépatique est une voie d'élimination mineure du gefapixant, et le potentiel d'interactions médicamenteuses cliniquement significatives pour le gefapixant en cas de co- administration avec des inhibiteurs ou inducteurs des enzymes cytochrome P450 (CYP) ou uridine 5'-diphospho-glucuronosyltransférase (UGT) est faible.

L'utilisation concomitante d'oméprazole, un inhibiteur de la pompe à protons, n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du gefapixant.

Sur la base des études in vitro, le gefapixant est un substrat des transporteurs d'efflux Multidrug and toxine extrusion 1 (MATE1), MATE2K, de la glycoprotéine P (P-gp) et de la breast cancer resistance protein (BCRP). Lors d'une étude clinique de phase I, une dose unique de pyriméthamine, un inhibiteur de MATE1/MATE2K, a augmenté l'ASC du gefapixant de 24 %, une valeur non cliniquement significative, et n'a pas eu d'effet sur la Cmax du gefapixant.

Effets du gefapixant sur la pharmacocinétique d'autres médicaments

Sur la base des études in vitro, le potentiel du gefapixant pour l'inhibition ou l'induction du CYP est faible et il est donc peu probable que le gefapixant affecte le métabolisme d'autres médicaments par l'intermédiaire du CYP.

In vitro, le gefapixant est un inhibiteur de MATE1, MATE2K et des polypeptides transporteurs

d'anions organiques OATP1B1 et OATP1B3. Cependant, le risque d'interactions médicamenteuses cliniquement significatives via l'inhibition de ces transporteurs est faible en cas d'administration du gefapixant 45 mg deux fois par jour. La pertinence clinique de l'inhibition in vitro du transporteur de cations organiques OCT1 par le gefapixant n'a pas été établie. Lors d'une étude clinique de phase I, des doses multiples de gefapixant 45 mg n'ont pas eu d'effet sur l'exposition de la pitavastatine, un substrat d'OATP1B.

Le gefapixant n'a aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Dans certains cas, des étourdissements susceptibles d'avoir une influence sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines ont été rapportés après l'administration du gefapixant.

Toxicité par administration répétée

Une cristallurie est survenue chez des animaux de laboratoire traités par le gefapixant et il a été confirmé que la majorité des cristaux urinaires était composée de gefapixant.

Lors d'une étude de toxicité par administration répétée de six mois chez le rat, des modifications microscopiques du rein (distension des tubules liée à la présence de matériel cristallin, dégénérescence des cellules épithéliales tapissant les tubules et inflammation de l'interstitium), de l'uretère (dilatation et inflammation) et de la vessie (hyperplasie des cellules de la zone transitionnelle) ont été observées à une exposition 9 fois supérieure à la dose maximale recommandée chez l'homme (DMRH).

Lors d'une étude de toxicité par administration orale répétée de neuf mois chez le chien, des cristaux ont été observés dans l'urine et une dégénérescence tubulaire minimale, focale, impliquant des tubules corticaux occasionnels, a été observée au microscope chez un chien mâle à une exposition 35 fois supérieure à celle chez l'homme à la DMRH.

Cancérogénicité

Des études sur la cancérogénicité chez le rat (pendant 2 ans) et la souris transgénique rasH2 (pendant 6 mois) avec le gefapixant n'ont montré aucun signe de potentiel cancérogène (absence de tumeurs liées au traitement) à des expositions jusqu'à 9 fois (rats) et 4 fois (souris) supérieures à l'exposition à la DMRH.

Mutagenèse

Le gefapixant n'a pas été génotoxique dans une batterie de tests in vitro ou in vivo incluant des essais de mutagenèse microbienne, des essais d'aberration chromosomique dans les lymphocytes du sang périphérique humain et le test du micronoyau in vivo chez le rat.

Toxicité sur la reproduction

Lors des études sur la reproduction chez l'animal, l'administration orale du gefapixant à des rates et lapines gestantes au cours de la période d'organogenèse n'a pas entraîné de signes de tératogénicité ou de létalité embryo-fœtale à des expositions (ASC) 6 fois (rates) et 34 fois (lapines) supérieures à l'exposition à la DMRH. Chez le rat, une légère diminution du poids fœtal, qui a été associée à une toxicité maternelle, a été observée à une exposition environ 11 fois supérieure à l'exposition à la DMRH.

Les études chez des rates et lapines gestantes ont montré que le gefapixant passe à travers le placenta chez le fœtus, avec des concentrations plasmatiques fœtales jusqu'à 21 % (rates) et 25 % (lapines) des concentrations maternelles observées au jour 20 de gestation.

Lors d'une étude sur la lactation, le gefapixant a été excrété dans le lait de rates allaitantes après administration orale (jusqu'à 9 fois l'exposition à la DMRH) au jour 10 de lactation ; les concentrations dans le lait étaient 4 fois supérieures aux concentrations plasmatiques maternelles observées 1 heure après l'administration au jour 10 de lactation.

Aucun effet n'a été observé sur la fertilité, l'accouplement ou le développement embryonnaire précoce après administration du gefapixant à des rats mâles et femelles à une exposition jusqu'à 9 fois supérieure à la DMRH.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Comprimé pelliculé (comprimé)

Comprimé rose, de forme ronde et convexe, mesurant 10 mm, portant la mention « 777 » gravée sur une face et lisse sur l'autre face.

Plaquettes blanc opaque en PVC/PE/PVdC avec film d'operculage en aluminium à enfoncer. Boîte de 56 comprimés pelliculés en plaquettes non prédécoupées (14 comprimés par plaquette).

Chaque comprimé pelliculé contient du citrate de gefapixant équivalent à 45 mg de gefapixant. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique Liste des excipients.

Noyau du comprimé

Silice colloïdale anhydre (E551)

Crospovidone (E1202)

Hypromellose (E464)

Stéarate de magnésium (E470b)

Mannitol (E421)

Cellulose microcristalline (E460)

Fumarate de stéaryle sodique

Pelliculage

Hypromellose (E464)

Dioxyde de titane (E171)

Triacétine (E1518)

Oxyde de fer rouge (E172)

Cire de carnauba (E903)